Klīniskā aina jeb simptomi HL un Ne-Hodžkina limfomai (NHL) kopumā ir vienāda.
Diagnostika iekļauj gan pacienta anamnēzes jeb slimības vēstures ievākšanu, gan dažādu instrumentālu un vizuālās diagnostikas metožu izmantošanu. Attiecībā uz slimības vēsturi ārsts uzdos specifiskus jautājumus, lai pēc iespējas mērķtiecīgāk un precīzāk novērtētu pacienta sūdzības un simptomus un to iespējamo saistību ar konkrēto slimību.
NHL var būt vien nelielas novirzes, bet specifisku izmaiņu, kas liecinātu par konkrēto ļaundabīgo procesu, var nebūt. Var būt izmaiņas, kas saistāmas ar to, ka iet bojā audzēja šūnas, piemēram, var būt palielināts LDH jeb laktāta dehidrogenāze, tomēr arī šis rādītājs nav specifisks un var būt izmainīts arī pie citiem patoloģiskiem procesiem.
Ņemot vērā to, ka viens no NHL riska faktoriem ir imūndeficīti un infekcijas, visiem pacientiem ar atklātu jebkuru limfomu ir nepieciešamība veikt testus arī uz tādām hroniskām infekcijām kā hepatīta B un C vīruss, kā arī cilvēka imūndeficīta vīruss jeb HIV.
Ķirurģiski iegūst izmainīto limfmezglu un novērtē to histoloģiski jeb izmantojot mikroskopu. Šajā gadījumā obligāti nepieciešams novērtēt veselu limfmezglu vai audu gabalu ar iekļautu limfmezglu, jo patoloģiskās šūnas var aizņemt arī vien pusi limfmezgla.
Onkomarķieri var būt dažāda veida ķīmiskās struktūras molekulas, kuras izdala audzēja šūnas, vai tās atrodas uz audzēja šūnu virsmas, kā arī tās var izdalīt veselās organisma šūnas, reaģējot uz ļaundabīgo audzēju. Viens no onkomarķieriem, ko var novērtēt limfomu gadījumā ir beta 2-mikroglobulīns, kas gan nav specifisks marķieris un nenorādīs par konkrētu slimību, tomēr to var novērtēt un turpināt kontrolēt, ja tas jau sākotnēji ir bijis paaugstināts. Ja tas ir bijis samazināts vai normas robežās, tad arī turpmāk nebūs nozīmes to kontrolēt.
Lai novērtētu precīzu stadiju, nepieciešams veikt datortomogrāfiju (CT) no kakla rajona līdz pat mazajam iegurnim, ar vai bez kontrastvielas.
Izmanto izplatības novērtēšanai un stadijas precizēšanai. Jāņem vērā, ka PET/CT izmeklējumā tiek novērtēta dažādu audu metabolā aktivitāte jeb to kā audi patērē glikozi, līdz ar to arī šajā izmeklējumā novērtējamās izmaiņas var tikt izraisītas citu patoloģiju ietekmē. Ņemot vērā šī izmeklējuma darbības mehānismu, lēni augošiem audzējiem šim izmeklējumam nebūs lielas nozīmes. Ar šo izmeklējumu var novērtēt arī iespējamo izplatību jeb metastāzes kaulu smadzenēs, kas uzreiz piešķir IV stadiju kā tika minēts pie klasifikācijas.
Ar šo mazinvazīvo manipulāciju ir iespējams novērtēt audzēja šūnu izplatību jeb metastāzes kaulu smadzenēs, kas to esamības gadījumā uzreiz piešķirtu IV stadiju.
Pie atsevišķām indikācijām ir veicama arī lumbālpunkcija jeb cerebrospinālā šķidruma iegūšana, veicot punkciju muguras lejasdaļā starp skriemeļiem, tādējādi nokļūstot telpā, kur cirkulē cerebrospinālais šķidrums.